二十世纪三十年代的上海租界，怪案频发。中央巡捕房，上任了一位新探长叫顾远。顾远带领副探长康一臣、法医车素薇，抽丝剥茧，开始调查租界的各种怪案。他们遇到的第一个案件，就是白府西洋鬼案。由于白府西洋鬼杀人传的满城风雨，顾远等人进入白府展开调查。白府内，他们救下了被捆绑做驱魔法事的下人。车素薇经过对死者的尸检，发现死因是心源性猝死。白府二姨太希望顾远等人能将府内的西洋鬼查清楚，不料却遭白少爷百般阻拦。胆小的康一臣借坡下驴劝说众人离开白府。

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竹山县令杭铁生上任之初即受知府之命负责监斩死囚吴家保，却怪事连连，拉着囚车的马儿突然无故奔向城隍庙，并发生罕有的“天狗食日”。铁生因家保大喊冤枉而心生疑虑，决定重审此案，此举得到皇上的支持。曲意奉迎的知府原想将家保之妻柳月华献给太子天龙，因陷害家保毒计遭阻求助于天龙。

二郎神因神志不清胡说八道而被舅舅玉帝通缉，他的忠仆哮天犬打退十八罗汉，救主人于危难之中。雷公主动下凡捉拿二郎神，并将他打得形神俱灭，而哮天犬幸得猪八戒出手相救逃过一劫。哮天犬对猪八戒的救命之恩不仅不报，还认定他是二郎神的仇家，誓为主人报仇。

十九世纪初鸦片流入中国……清朝道光年间，湖北广济的杨际泰出身医学世家。父亲杨少山是当时名医，那个时候，鸦片烟已经相当厉害，官府与洋人勾结坑害国人，志在研制戒毒药的老先生在城里呆不下去，不得已回到乡下，一边治病救人一边研制。在儿子科场失意决定继承自己衣钵后，竟然以身试药，吸食鸦片烟，最后也没有成功，含恨离去。民间有“南有林则徐断绝毒源，北有杨济泰解除病根”的口碑。杨际泰义无反顾地担起了研制戒毒药的重任，为了根除烟毒，他历尽千辛万苦。由于从根本上影响了洋人和岳海山的“生意”，一再遭到陷害，几度入狱，受尽折磨，

阮清恬被一条神秘短信吸引走，错过浩杰葬礼。任浩铭感觉到阮清恬的变化，询问而不得答案，只得自作主张……