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自由撰稿人顾小白，平静的写稿生活被损友阿千打乱，阿千是顾小白无话不谈的红颜知己。顾小白与阿千去超市，意外遇到前女友的朋友种贞，并结识了对种贞宠溺有加的男友钻石王老五左永邦。顾小白找罗书全倾诉，而罗书全正陷入他的学生潇潇的狂热追求中。顾小白在咖啡店遇到一见钟情的莫小闵，他想尽办法搭讪，带着莫小闵来到生日派对，而在派对上罗书全发现潇潇是左永邦的女儿。

江南四大才子之首唐伯虎（郭德纲 饰）风流多才，无数少女为之倾倒。在唐伯虎演唱会上，华太师府安保部一姐秋香（姚迪 饰）为见偶像混入现场，终与唐伯虎同台献艺，然而天不遂人愿，当夜二人的约会因一场误会而告吹。另一方面，宁王觊觎唐伯虎地产，派出杀手毒砂掌（九孔 饰）将唐伯虎击入河水。华府侍女石榴（郭柯宇 饰）意外将唐伯虎救回华府，后者因受伤失去记忆，从此在华府以华安之名为仆。秋香发现失忆唐伯虎近在眼前，却苦无方法将其唤醒。宁王发出通缉令追索唐伯虎，又派出毒砂掌盗取华太师府中的夜明珠。苏州城内形势对唐伯虎愈发凶险，

　　妻子夏雪（刘雨鑫 饰）罹患癌症，致令某医院心脏外科专家顾振生（任达华 饰）备受打击，在巨大压力下，经他手术的病人不幸身亡。顾从此一蹶不振，精神恍惚，时常能看到诡异和恐怖的景象。与之类似，夏雪的妹妹