《魂断疯人院》的故事发生在上世纪的战争年代，围绕女精神病医生静秋无故被强行关押到疯人院的线索展开。志同内心一直默默喜欢着静秋，虽然他的情感一直被静秋忽视。在静秋伺机为自己寻找精神正常的证据的过程中，作为主治医生的志同给予她尽可能的照顾，但是他的动机却绝非表面看起来那样的单纯。面对静秋的男友文远，志同展现了更多的沉静与冷漠，他在静秋与文远之间充当的角色十分耐人寻味。

萧十一郎（严屹宽 饰）是江湖中大名鼎鼎的大盗，他同风四娘（李依晓 饰）联手，想要盗得失传多年的神器割鹿刀。沈璧君（甘婷婷 饰）是武林盟主沈飞云（王艺曈 饰）的女儿，她即将和连城璧（朱一龙 饰）订婚，而

出走关外的江湖第一女飞贼风四娘，约了神刀花平在乱石山一见。一番拆招较量，花平只出右手。深知其左手刀比右手刀更胜一筹的风四娘，不免好奇，却发现花平的左臂已被削去。风四娘震惊之余，十分好奇武林之中还会有谁，出手比神刀花平的左手刀还快。追问之下，原来竟是风四娘的老朋友，江湖第一大盗萧十一郎。而此时，杨家金铺的少东家杨开泰正在带领家丁护院严阵以待，因为萧十一郎留信告知，要来盗走长孙皇后戴过的一顶凤冠。萧十一郎在江湖中盗名响亮，所到之处从未失手，是以杨家上下都不敢掉以轻心。可尽管如此，凤冠还是在眼皮子底下被萧十一郎

明熹宗朱由校本是懵懂少年，不知民间疾苦家国大任，只一心沉醉他拿手的木工活。后来，在深明大义的皇后张嫣和来自民间的妃子张宝珠的影响下，他渐渐成长起来，决心发愤图强，挽救破落的大明。朱由校的觉醒让把持朝政的客氏和魏忠贤感到恐惧，他们只想要一个傀儡，不想要一个明君。不再天真的朱由校看到的是一个疮痍满目的王朝，他决定支持东林党放手一搏，但是由于提前走漏了风声，招致客魏的反扑。在国家紧要关头，朱由校做出最正确的选择，将英明果决的弟弟朱由检推上了皇位，而自己却带着淡淡的遗憾为自己一生的爱恨情仇画上了句号。